347 አይዝጌ ብረት ኬሚካላዊ ቅንብር የደም ሥር ወይም የደም ሥር ደም መጠን፣ ለ SARS-CoV-2፣ ቲ-ሴል ምላሾች ከኮቪድ-19 የመከላከል አቅምን ይወስናል።

Nature.comን ስለጎበኙ እናመሰግናለን።የተወሰነ የሲኤስኤስ ድጋፍ ያለው የአሳሽ ስሪት እየተጠቀሙ ነው።ለበለጠ ልምድ፣ የዘመነ አሳሽ እንድትጠቀም እንመክርሃለን (ወይም የተኳኋኝነት ሁነታን በኢንተርኔት ኤክስፕሎረር አሰናክል)።በተጨማሪም, ቀጣይነት ያለው ድጋፍ ለማረጋገጥ, ጣቢያውን ያለ ቅጦች እና ጃቫስክሪፕት እናሳያለን.
በእያንዳንዱ ስላይድ ሶስት መጣጥፎችን የሚያሳዩ ተንሸራታቾች።በተንሸራታቾች ውስጥ ለመንቀሳቀስ የኋላ እና ቀጣይ ቁልፎችን ይጠቀሙ ፣ ወይም በእያንዳንዱ ስላይድ ውስጥ ለመንቀሳቀስ በመጨረሻው ላይ ያሉትን የስላይድ መቆጣጠሪያ ቁልፎችን ይጠቀሙ።

347 አይዝጌ ብረት ኬሚካላዊ ቅንብር

አይዝጌ ብረት 347 የኮይል ቱቦ ኬሚካላዊ ቅንብር

አይዝጌ ብረት 347 ጥቅል ቱቦ ኬሚካላዊ ቅንጅት እና ሜካኒካል ባህሪዎች እንደሚከተለው ናቸው ።
- ካርቦን - 0.030% ከፍተኛ
Chromium - 17-19%
ኒኬል - 8-10.5%
ማንጋኒዝ - ከፍተኛው 1%;

አይዝጌ ብረት 347 ጥቅል ቱቦ ሜካኒካል ባህሪዎች

እንደ አይዝጌ ብረት 347 ኮይል ቱቦ አምራች፣ የ347 ኮይል ቱቦ ሜካኒካል ባህሪያት፡-
- የመለጠጥ ጥንካሬ (psi) - 75,000 ደቂቃ
- የምርት ጥንካሬ (psi) - 30,000 ደቂቃ
- ማራዘም (% በ 2 ″) - 25% ደቂቃ
- Brinell Hardness (BHN) - 170 ከፍተኛ

አይዝጌ ብረት 347 ኮይል ቱቦ አፕሊኬሽኖች እና አጠቃቀሞች

• በስኳር ወፍጮዎች ውስጥ ጥቅም ላይ የዋለ አይዝጌ ብረት 347 ኮይል ቱቦ።
• አይዝጌ ብረት 347 የኮይል ቱቦ በማዳበሪያ ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል።
• አይዝጌ ብረት 347 ጥቅል ቱቦ በኢንዱስትሪ ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል።
• አይዝጌ ብረት 347 የኮይል ቱቦ በሃይል ማመንጫዎች ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል.
• አይዝጌ ብረት 347 ጥቅል ቱቦ በምግብ እና በወተት ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል።
• አይዝጌ ብረት 347 የኮይል ቱቦ በዘይት እና ጋዝ ተክል ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል።
• አይዝጌ ብረት 347 ኮይል ቲዩብ አምራች በመርከብ ግንባታ ኢንዱስትሪ ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላል።

SARS-CoV-2-ተኮር ቲ ሴሎች ከኮቪድ-19 ኢንፌክሽን እና እድገት ይከላከላሉ ተብሎ ይታሰባል፣ ነገር ግን ለዚህ ምንም ቀጥተኛ ማስረጃ የለም።እዚህ፣ የሊያን ደም በተሰበሰበ በ6 ወራት ውስጥ የ SARS-CoV-2-specific interferon-γ አዎንታዊ ቲ ሴሎችን አጠቃላይ የደም መለኪያዎችን ከአዎንታዊ የኮቪድ-19 የምርመራ ውጤት (PCR እና/ወይም የጎን ፍሰት) ጋር አነጻጽረናል።የደም ሥር ደም ናሙናዎችን ከለገሱት 148 ተሳታፊዎች መካከል፣ በ SARS-CoV-2-specific T cell ምላሽ መጠን በቫይረሱ ​​ከተያዙት (P <0.0001).% የኢንፌክሽን አደጋ ፣ ከፍተኛ ጥንካሬ ይህንን አደጋ ወደ 5.4% ቀንሷል።እነዚህ ውጤቶች ለተጨማሪ 299 ተሳታፊዎች አጠቃላይ የተደረገው ሊሰፋ የሚችል የደም ምርመራን ለሞከሩ የህዝብ መጠን ቲ-ሴል የበሽታ መከላከያ መረጃን (14.9% vs. 4.4%)።ስለዚህ ለ SARS-CoV-2 የተለዩ የቲ ሴሎች መለኪያ የኢንፌክሽን አደጋን ሊተነብይ ይችላል እናም የግለሰብ እና የህዝብ የበሽታ መቋቋም ሁኔታን ሲቆጣጠሩ መገምገም አለባቸው።
ለ SARS-CoV-2 በሽታ የመከላከል ምላሽን መለካት እና መረዳት ለወደፊቱ የኮቪድ-19 ወረርሽኝ የህዝብ ጤና እና ኢኮኖሚያዊ ተፅእኖዎችን ለመቀነስ ውጤታማ የወደፊት ስልቶችን ማዘጋጀት አስፈላጊ ነው።የበሽታ ተከላካይ መዛግብትን መለየት ስለ አንድ ህዝብ ለቫይረስ ኢንፌክሽን ተጋላጭነት ጠቃሚ መረጃን ይሰጣል፣ ምናልባትም ከፍተኛ የሆስፒታል መተኛት ቅድመ ማስጠንቀቂያ እና እንዲሁም ሰዎች የኢንፌክሽን እድላቸውን እና ሌሎችን የመበከል ስጋትን በግል እንዲቆጣጠሩ ያስችላቸዋል።የበሽታ መከላከያ ክትትል የ COVID-19 ክትባቶች በጤናማ እና ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ታካሚዎች ላይ ያለውን ውጤታማነት ለመገምገም ወሳኝ ሆኖ ተገኝቷል1,2,3 በተለይ በ SARS-CoV-24 mutants ውስጥ, እና የበሽታ መከላከያዎችን መለየት የበሽታ መከላከያዎችን መጨመር አስፈላጊ ነው ማለት ነው ክትባት ይውሰዱ እና ይከላከሉ. የወደፊት ወረርሽኞች .
አንድ ግለሰብ ከ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽን የመከላከል ደረጃ በብዙ ሁኔታዎች ላይ የተመሰረተ ነው-በተጋለጡ ጊዜ የቫይረስ ጭነት, የቫይረስ ልዩነቶች, ዕድሜ, ቀደም ሲል የክትባት / የኢንፌክሽን ሁኔታ, ተላላፊ በሽታዎች, መድሃኒቶች, እና ከሁሉም በላይ, ፀረ-SARS-CoV ኢንፌክሽን. .ለቫይረሱ በተጋለጡበት ጊዜ 2 የሚለምደዉ የበሽታ መከላከያ ምላሽ ይከሰታል5.ለ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽን እና/ወይም የክትባት በሽታ የመከላከል ምላሽ ግምገማ ለአንድ መዋቅራዊ ፕሮቲን (ለምሳሌ ስፒክ ግላይኮፕሮቲን) ፀረ እንግዳ አካላት መኖራቸውን በሚለካው በሴሮሎጂካል ትንታኔዎች ላይ ያተኮረ ነው።ነገር ግን ፀረ እንግዳ አካላት መገኘት ወይም አለመገኘት ብቻውን የመከላከያ የበሽታ መከላከያ ምላሽ በትክክል አይወስንም ምክንያቱም ምላሾች በጊዜ ሂደት በከፍተኛ ሁኔታ እየቀነሱ ይሄዳሉ እና SARS-CoV-2 ልዩነቶችን በማገገም ወይም በድርብ የተከተቡ ግለሰቦች ደካማ እንቅስቃሴን ያስከትላል, ይህም ወደ ትልቅ ሊመራ ይችላል. የኢንፌክሽኖች ቁጥር 7.በእርግጥ፣ በOmicron ልዩነት (B.1.1.529) ምክንያት ከሚመጣው ምልክታዊ COVID-19 መከላከል ከ4-6 ወራት የ mRNA ክትባት በኋላ ወደ 10% ገደማ ቀንሷል።የሚለምደዉ የማስታወሻ ቲ ሴል ምላሾችን መለካት፣ ከቫይረስ ኢንፌክሽን የረዥም ጊዜ ጥበቃን ይሰጣል ፣ ለ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽን ተጋላጭነት በጣም ጥሩ አመላካች ነው ፣ ስለሆነም የተለየ ቲ ስለሆነ ለኮቪድ-199 አዎንታዊ የመመርመር ስጋት የተሻለ አመላካች ነው። ሴሎች ኢንፌክሽንን ሊከላከሉ ይችላሉ.ያለ seroconversion10,11.ይሁን እንጂ የቲ ሴል ምላሾችን ለመለካት በስልታዊ ችግሮች እና በሎጂስቲክስ ችግሮች ምክንያት የደም ስር ደም ናሙናዎችን ለማግኘት እና ለማጓጓዝ በተለይም የክትባትን ውጤታማነት ለመገምገም እና የበሽታ መከላከልን ለመከታተል ትልቅ ምልከታ ጥናቶችን በሚያደርግበት ጊዜ ብዙ ትኩረት አግኝቷል።ነገር ግን፣ የተከተቡ ሰዎች የኮቪድ-1912,13 ክብደትን ለመገደብ የፀረ-ሰው ምላሽ መጥፋትን በማካካስ በ SARS-CoV-2 ልዩነቶች ላይ ጠንካራ የቲ ሴል እንቅስቃሴ ያሳያሉ።
እዚህ፣ አንድ ነጠላ የ SARS-CoV-2 ቲ ሕዋስ ምላሽ የደም ናሙና በተደረገ በ6 ወራት ውስጥ የ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽንን ፍፁም ስጋት ሊተነብይ እንደሚችል ለመረዳት ፈልገን ነበር፣ ምንም እንኳን ቀደም ሲል የበሽታ መከላከያ ተፅእኖን የሚፈጥሩ ሁኔታዎች ምንም ቢሆኑም።የቲ ሴል ምርመራ ከፍተኛ መጠን ያለው እና በትልልቅ ጥናቶች ላይ ተፈፃሚ እንዲሆን ለማድረግም ሙከራውን አነስተኛ እንዲሆን ለማድረግ ሞክረናል ይህም በካፒላሪ የጣት ስቲክ የደም ናሙና በመጠቀም ሊከናወን ይችላል.
በአጠቃላይ የደም ሥር ደም ላይ የተመሰረተ የ SARS-CoV-2 ቲ ሴሎችን እና የ IgG ፀረ እንግዳ አካላትን በጥምረት በመጠቀም በጤና ለጋሾች ላይ ሴሉላር እና አስቂኝ የበሽታ መከላከያ ምላሾችን ለካን (ለተሳታፊ ባህሪያት ማርች 2022 ይመልከቱ 14. በክትባት ለጋሾች SARS-CoV-2- የተወሰኑ የቲ-ሴሉላር ምላሾች በፕላዝማ ኢንተርፌሮን-γ (IFN-γ) ደረጃዎችን በመለካት አጠቃላይ የደም ማነቃቂያ ከ SARS-CoV-2 peptide (ከዚህ ቀደም ፣ ማጣቀሻዎች 14,15,16,17,18) እና የ IgG ምላሾችን በመለካት ይወሰናሉ. ከኒውክሊዮካፕሲድ (N) ጋር ቀደም ሲል ኢንፌክሽንን በተናገሩ ሰዎች ላይ ጨምረዋል ፣ ምንም እንኳን ሁለቱም ምላሾች ቀደም ሲል በተያዙ ያልተከተቡ ለጋሾች ውስጥ ከፍ ያለ ቢሆንም ፣ በሰውነት ውስጥ ከፍተኛው (ምስል 1a,b)። IgG ምላሽ በ spike glycoproteins (RBD, S1, S2) ቀደም ሲል በበሽታው በተያዙ ክትባቶች ለጋሾች ከፍተኛ ነበሩ (ምስል 1 ሐ-ሠ)።
የ SARS-CoV-2-ተኮር የ IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሾች የሚለካው በደም ወሳጅ አጠቃላይ የደም ምርመራ እና በተሳታፊዎች ክትባቶች እና ቀደም ሲል በ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽን ሁኔታ (በ PCR እና / ወይም በጎን ፍሰት ምርመራ የተረጋገጠ) ነው +/Inf +'n = 60 (አረንጓዴ)፣ 'ቫክ +/ኢንፍ-' n = 82 (ሰማያዊ)፣ 'ቫክ-/ኢንፍ +' n = 4 (ቢጫ)፣ 'ቫክ-/ኢንፍ-' n = 1 (አይተገበርም).SARS-CoV-2-የተወሰኑ የ IgG ማሰሪያ ምላሾች ኢላማው ኑክሊዮካፕሲድ (“N”) (ለ፤ ****P <0.0001፣ **P = 0.0016)፣ spiked ተቀባይ አስገዳጅ ጎራ (“RBD”) (ሐ; **) P = 0.0022, * P <0.015), spike subunit 1 ("S1") (መ; *** P = 0.0005, * (Vac + /Inf + vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, * (Vac- /Inf+ vs.Vac+/Inf-) P = 0.012) እና ጫፍ ንኡስ 2 ("S2") (ሠ) የሚለካው በደም venous ሙሉ የደም ምርመራዎች እና በተሳታፊ ክትባት እና በቅድመ SARS -CoV-2 (በ PCR እና/ የተረጋገጠ) ነው። ወይም የጎን ፍሰት ሙከራ) ተላላፊ ሁኔታ.'Vac + /Inf +' n = 60 (አረንጓዴ)፣ 'Vac +/Inf-' n = 71-82 (ሰማያዊ)፣ 'Vac-/Inf +' n = 4 (ቢጫ)።ንጽጽር የተደረገው የዱን ፈተናን በመጠቀም ለብዙ ንፅፅር የተስተካከለ የ Kruskal-Walis ፈተናን በመጠቀም ነው።ውሂቡ እንደ ገበታዎች (መሃል መስመር በሜዲያን ፣ የላይኛው ገደብ በ 75 ኛ ፐርሰንታይል ፣ ዝቅተኛ ወሰን በ 25 ኛ ፐርሰንታይል) በትንሹ እና ከፍተኛ እሴቶች ጢስ ማውጫ ይታያል።እያንዳንዱ ነጥብ ለጋሽ ይወክላል።ጥሬ መረጃ የሚቀርበው በጥሬ መረጃ ፋይሎች መልክ ነው።
ከደም ናሙና በኋላ ተሳታፊዎች ለኮቪድ-19 አዎንታዊ PCR እና/ወይም የጎን ፍሰት ምርመራ ውጤቶችን በራሳቸው እንዲያሳዩ ተጠይቀዋል።ከሴፕቴምበር 1 ቀን 2021 እስከ ታህሳስ 29 ቀን 2021 ተሳታፊዎች አዎንታዊ ምርመራ ካደረጉ፣ ከዲሴምበር 29፣ 2021 በኋላ በዴልታ (B.1.617.2) ተለዋጭ ኮሮናቫይረስ እና Omicron (B.1.1.529) ወደ የህዝብ ጤና ዌልስ እንደተያዙ ተገምቷል። ይህ የጭንቀት አማራጭ የበላይ ይሆናል።ከሚገመቱ 148 ለጋሾች መካከል ደም በመለገስ በ6 ወራት ውስጥ 26.3%(39/148) የኢንፌክሽን መጠን ተመልክተናል፣ 38ቱ ደግሞ ሁለተኛ ወይም ሶስተኛ የ COVID-19 ክትባት ወስደዋል (የኢንፌክሽኑ ግስጋሴ የተከሰተው ከPfizer/BioNTech በኋላ ነው) BNT162b2) mRNA ክትባት ወይም AstraZeneca ክትባት (ChAdOx1 nCoV-19));ያልተከተበ ለጋሽም ተይዟል።ለኮቪድ-19 አወንታዊ የምርመራ ምርመራ ባደረጉ ሰዎች ላይ የ SARS-CoV-2-specific IFN-γ-አዎንታዊ ቲ ሴል ምላሾች መጠን በበሽታው ካልተያዙ ለጋሾች (P <0.0001፤ ምስል 2a) በዋነኛነት በምክንያት ያነሰ ነበር። በአንዳንድ ተሳታፊዎች በክትባት ጥሩ የቲ ሴል ምላሾችን ማነሳሳት (P = 0.050; ተጨማሪ ምስል 1).በIFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሽ መጠን እና በአዎንታዊ የኮቪድ-19 ምርመራ ውጤት (ተጨማሪ ምስል 2) መካከል ምንም አይነት ዝምድና አልነበረም።በተቃራኒው፣ RBD-፣ S1-፣ S2-binding IgG ምላሾች (ምስል 2b-d) ወይም RBD-፣ S1-ገለልተኛ ፀረ-ሰው ምላሾች ለዱር-አይነት ወይም ለዴልታ SARS-CoV-2 (B.1.617) የተለዩ አልነበሩም።) (ተጨማሪ ምስል 3) ለበሽታ የተጋለጡ ሰዎችን መለየት ይችላል.ሆኖም፣ ዝቅተኛ ከኤን-የተገናኘ IgG ምላሾች SARS-CoV-2 ከ COVID-19 ኢንፌክሽን አደጋ ጋር ይዛመዳል (P = 0.0084; ምስል 2e);አዎንታዊ ምርመራ ያደረጉ ሰዎች 85% ያነሱ ነበሩ (P = 0.00035፤ ወይም 0.15, 95)።% CI: 0.047-0.39 (ተጨማሪ ምስል 4).
ከጤናማ ለጋሾች (n = 148) የተወሰደ የደም ናሙናዎች SARS-CoV-2-ተኮር IFN-γ+ ቲ-ሴል ምላሾች (a; ****P <0.0001) እና የስፓይክ ተቀባይ ከተለየ SARS-CoV ጋር ማያያዝ -2 ማነቃቂያ.ጎራ ("RBD") (ለ)፣ ስፒክ 1 ንዑስ ክፍል ("S1″) (ሐ)፣ ስፒክ 2 ንዑስ ክፍል ("S2″) (መ) እና ኑክሊዮካፕሲድ ("N") (ሠ፤ ** P = 0.0084) .ለኮቪድ-19 (PCR እና/ወይም ላተራል ፍሰት) አዎንታዊ ምርመራ ያደረጉ ተሳታፊዎች ተለይተዋል፤ሁሉም ኢንፌክሽኖች የተከሰቱት ከደም ናሙና በኋላ ባሉት 6 ወራት ውስጥ ነው።ንጽጽር የተደረገው ባለ ሁለት ጭራ የማን-ዊትኒ ፈተናን በመጠቀም ነው።ውሂቡ እንደ ገበታዎች (መሃል መስመር በሜዲያን ፣ የላይኛው ገደብ በ 75 ኛ ፐርሰንታይል ፣ ዝቅተኛ ወሰን በ 25 ኛ ፐርሰንታይል) በትንሹ እና ከፍተኛ እሴቶች ጢስ ማውጫ ይታያል።እያንዳንዱ ነጥብ ለጋሽ ይወክላል።ns አስፈላጊ አይደለም.የሙቀት ካርታው ለተጠቀሰው የውሂብ ስብስብ በተለዋዋጮች መካከል የስፔርማን ደረጃ ትስስሮችን ያሳያል።በስታቲስቲክስ ደረጃ ጉልህ ያልሆኑ ንጽጽሮች ከማትሪክስ ተገለሉ እና በባዶ ሕዋሳት ምልክት ተደርጎባቸዋል።ጥሬ መረጃ የሚቀርበው በጥሬ መረጃ ፋይሎች መልክ ነው።
የ14 ቀድሞው የዲያግኖስቲክ አወንታዊ መቆራረጥ እንደገና የመያዝ ስጋትን ለመገምገም በጣም የዘፈቀደ ተደርጎ ስለተወሰደ ፍፁም የአደጋ መለኪያዎችን ለመመስረት ኢንተርኳርቲያል ክልሎች ተቋቁመዋል።በውጤቱ ላይ ከፍተኛ ተጽእኖ ያላቸውን ተለዋዋጮች ብቻ ያካተተው የስታቲስቲክስ ሞዴል፣ የ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሽ መጠን የአንድን ሰው የመሆን እድል ለመወሰን በጣም አስፈላጊው የበሽታ መከላከያ ባዮማርከር መሆኑን አሳይቷል። ለኮቪድ ምርመራ ተደርጓል።-19 አዎንታዊ (ምስል 2f እና ተጨማሪ ምስል 4).በሦስተኛው (194-489 pg/ml IFN-γ) እና አራተኛ (> 489 pg/ml IFN-γ) ኳርቲልስ 65% (P = 0.055) ውስጥ SARS-CoV-2 የተወሰነ IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሽ ያላቸው ታካሚዎች። ወይም 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) እና 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) ብዙ ተሳታፊዎች ነበሩት።ዕድሉ ጠባብ ነው (ተጨማሪ ምስል 4)።በአጠቃላይ፣ ከ ‹SARS-CoV-2› የተለየ ቲ ሴል ምላሽ ከደም ስር ደም ≤79 pg/mL IFN-γ ጋር ተሳታፊዎች በ6 ወራት ውስጥ 43.2% የኢንፌክሽን አደጋ ነበራቸው፣ ምላሽ > 489 pg/mL።ml of IFN-γ 5.4% (ሠንጠረዥ 2) የመያዝ አደጋ ነበረው.
በፍሌቦቶሚስት የናሙና መሰብሰብ አስፈላጊነት ምክንያት የቬነስ አጠቃላይ የደም ምርመራ ወሰን የተገደበ ነው።ለ SARS-CoV-2 የቲ ሴል እና የ IgG ምርመራ መገኘትን ለመጨመር ተሳታፊዎች በቤት ውስጥ የጣት ምልክት የደም ናሙናዎችን እንዲያገኙ የሚያስችል አማራጭ የደም ናሙና ዘዴ ተዘጋጅቷል.እስከምናውቀው ድረስ በካፒላሪ የደም ናሙናዎች ውስጥ አንቲጂን-ተኮር ቲ ሴል ተግባርን በመለካት ላይ ከዚህ ቀደም ምንም ሪፖርቶች የሉም።ከዚህ ቀደም በተመጣጣኝ የደም ሥር እና የደም ናሙናዎች በመጠቀም በተገኙ የሊምፎይቶች ብዛት መካከል ጠንካራ ግንኙነት ታይቷል።በተጨማሪም በ SARS-CoV-2-specific T cell ምላሾችን የሚለኩ ሙሉ ደም-ተኮር ሙከራዎች 320 μL ደም መላሽ ደም ብቻ እንደሚጠቀሙ ተዘግቧል።
ይህንን ባለከፍተኛ ደረጃ ደረጃውን የጠበቀ የ SARS-CoV-2 ቲ ሴሎች እና የ IgG ፀረ እንግዳ አካላት በተለያዩ ተጓዳኝ በሽታዎች እና ቀደም ባሉት የክትባት / የኢንፌክሽን ደረጃ ላይ ያሉ ተሳታፊዎችን ሴሉላር እና አስቂኝ ምላሽን ለመለካት በካፒላሪ ሙሉ ደም ላይ ተመስርተን እንጠቀማለን (ሠንጠረዥ 1)።ከጃንዋሪ 24 እስከ ማርች 14 ቀን 202214 ድረስ ከመላው ዩናይትድ ኪንግደም የተቀጠሩ ናቸው። አብላጫዎቹ (90.9%) የጣት ናሙናዎች በትክክል ተገኝተው በተሰበሰቡ በ24 ሰዓታት ውስጥ ወደ ላቦራቶሪ ተልከዋል።በአንዳንድ ሁኔታዎች ደም ከተቀዳ በ48 ሰአታት ውስጥ ናሙናዎች ተወስደዋል፣ ነገር ግን ከእነዚህ ናሙናዎች ውስጥ አንዳቸውም የጥራት ቁጥጥር አላደረጉም እና አጠቃላይ የቲ ሴል ወይም ፀረ እንግዳ አካላት መለኪያዎች ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም (ተጨማሪ ምስል 5)።ምንም እንኳን በአንዳንድ ግለሰቦች ላይ በየራሳቸው ካፊላሪ እና ደም መላሽ ደም ናሙናዎች የሚለካው SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሽ መጠን ላይ ልዩነቶች ቢኖሩም በአጠቃላይ ጉልህ ልዩነቶች አልነበሩም (P = 0.88፤ ተጨማሪ ምስል 6 ).).
SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ ቲ ሴል ምላሾች በተከተቡ ግለሰቦች ላይ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምረዋል እንዲሁም ቀደም ሲል ኢንፌክሽኑን ሪፖርት ባደረጉ (P = 0.0001) ነገር ግን ቀደም ሲል ከተያዙት ያልተከተቡ ለጋሽ ግለሰቦች (P = 0.19, Fig. 3ሀ)።).የIgG ምላሾች በ spike glycoprotein (RBD, S1, S2) ከተከተቡ ለጋሾች ይልቅ ምንም አይነት የቅድመ ኢንፌክሽን ሁኔታ ምንም ይሁን ምን (ምስል 3b-d) ከተከተቡ ለጋሾች በጣም ከፍ ያለ ነበር።የሚገርመው ነገር፣ አማካይ N-ታሰረ IgG ምላሽ ቀደም ሲል በበሽታው ከተያዙ ያልተከተቡ ተሳታፊዎች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ነበር፣ ምንም እንኳን ይህ ጠቀሜታ ላይ ባይደርስም (ምስል 3e)።ያልተከተቡ እና ያልተበከሉ ለጋሾች እራሳቸውን የገለፁት ከ 37 (40.5%) ተሳታፊዎች 15 ቱ ለ N-linked IgG አዎንታዊ ነበሩ ፣ ከዚህ ቀደም ከተመሰረተው የ 2.0 BAU / mL14 ገደብ በላይ;እነዚህ 15 ተሳታፊዎች አስራ ሁለቱ ታካሚዎች ለIFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሽ አዎንታዊ ሆነው ከተቀመጡት 22.7 pg/mL IFN-γ14 ከፍ ብለው አረጋግጠዋል።ስለዚህ፣ እነዚህ ተሳታፊዎች ቀደም ሲል በ SARS-CoV-2 የተያዙ እና በግል ምርጫ፣ በ PCR እና/ወይም በጎን ፍሰት መሳሪያዎች እጥረት ምክንያት ለኮቪድ-19 አልተመረመሩም ወይም ምንም ምልክት የሌላቸው ሊሆኑ ይችላሉ።ምንም እንኳን በቲ ሴል ምላሾች ከIFN-γ+ እና N-linked IgG ደረጃዎች ባልተከተቡ ለጋሾች (P = 0.0044፤ ተጨማሪ ምስል፣ N-linked IgG ምላሽ ከN-linked IgG ምላሽ በበለጠ ፍጥነት ቀንሷል፣ IFN-γ ግን) + የቲ ሴል ምላሾች ምንም እንኳን የክትባት ሁኔታ ምንም ይሁን ምን ተጠብቀዋል፣ ምንም እንኳን ከፈተና በኋላ በ 50 ሳምንታት ውስጥ የለጋሾች ቁጥር ዝቅተኛ ቢሆንም (ተጨማሪ ምስል 8) የክትባት ዓይነት በአጠቃላይ ለ SARS-CoV-2 ፣ T በተመለከቱት የ IgG ምላሾች ውስጥ ትንሽ የተለየ ነበር። ሴሎች እና RBD-ተያይዘው፣ ምንም እንኳን ሁለት መጠን BNT162b2 የተቀበሉ ተሳታፊዎች ከ mRNA1273 ድጋሚ ክትባት በኋላ የ IFN-γ + ቲ ሴሎች በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ የ IFN-γ + T ሴሎች ለ SARS-CoV-2 የበለጠ ስሜታዊ ነበሩ chAdOx1 እና BNT162b2 (ተጨማሪ) ምስል 9) በተጨማሪም, የተዘገቡት ተጓዳኝ በሽታዎች ከጤናማ ለጋሾች ጋር ሲነፃፀሩ በተስተዋሉ የቲ ሴል ምላሾች ላይ ትንሽ አጠቃላይ ልዩነት አልነበራቸውም (ተጨማሪ ምስል 10).
አንድ SARS-CoV-2-ተኮር IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሾች በሙሉ የደም ካፊላሪ ምርመራ የተለኩ ሲሆን በተሳታፊዎች ክትባቶች እና ቀደም ሲል SARS-CoV-2 ተላላፊ ሁኔታ (በ PCR እና/ወይም የላተራል ፍሰት ሙከራ የተረጋገጠ) ላይ ተመስርተዋል።'Vac +/Inf +' n = 42 (አረንጓዴ)፣ 'ቫክ +/ኢንፍ-' n = 158 (ሰማያዊ)፣ 'ቫክ-/ኢንፍ +' n = 33 (ቢጫ)፣ 'ቫክ- /ኢንፍ-' n = 37 (ግራጫ).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs.Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 የተወሰኑ የIgG ማሰሪያ ምላሾች ለስፒክ ተቀባይ ማሰሪያ ጎራ (“RBD”) (ለ፤ ****P <0.0001፣ ns፡ ጉልህ አይደለም)፣ spike subbunit 1 (“S1”) (ሐ; * *) ** P <0.0001, ns: ጉልህ አይደለም), spike subunit 2 ("S2″) (መ; **** P <0.0001, *** P = 0.0005, * P = 0.016) እና ኑክሊዮካፕሲድ ("N") (e ****P <0.0001, ns ጉልህ አይደለም) የሚለካው ደም መላሽ ደም ትንተና በመጠቀም እና በተሳታፊዎች ክትባቶች እና በቅድመ SARS-CoV-2 (በ PCR እና / ወይም በጎን ፍሰት ትንተና የተረጋገጠ) ኢንፌክሽኖች ተከፋፍለዋል. ሁኔታ.'Vac +/Inf +' n = 46 (አረንጓዴ)፣ 'ቫክ +/ኢንፍ-' n = 182 (ሰማያዊ)፣ 'ቫክ-/ኢንፍ +' n = 34 (ቢጫ)፣ 'ቫክ-/ኢንፍ-' n = 37 (ግራጫ).ንጽጽር የተደረገው የዱን ፈተናን በመጠቀም ለብዙ ንፅፅር የተስተካከለ የ Kruskal-Walis ፈተናን በመጠቀም ነው።ውሂቡ እንደ ገበታዎች (መሃል መስመር በሜዲያን ፣ የላይኛው ገደብ በ 75 ኛ ፐርሰንታይል ፣ ዝቅተኛ ወሰን በ 25 ኛ ፐርሰንታይል) በትንሹ እና ከፍተኛ እሴቶች ጢስ ማውጫ ይታያል።እያንዳንዱ ነጥብ ለጋሽ ይወክላል።ጥሬ መረጃ የሚቀርበው በጥሬ መረጃ ፋይሎች መልክ ነው።
እንደበፊቱ ሁሉ ተሳታፊዎች ለኮቪድ-19 አዎንታዊ PCR እና/ወይም የጎን የደም ፍሰት ውጤቶችን ሪፖርት እንዲያደርጉ ተጠይቀዋል።እንደ የዩኬ የጤና ኤጀንሲ ዘገባ፣ በጥናቱ ወቅት በእንግሊዝ ውስጥ ዋነኛው ልዩነት በነበረበት ወቅት ተሳታፊዎች በ Omicron coronavirus (B.1.1.529) የተያዙ ናቸው ተብሎ ይገመታል አዎንታዊ የቫይረስ ልዩነት።ከ299 ሊገመገሙ ከሚችሉ ለጋሾች መካከል፣ ካፒላሪ ልገሳ በተደረገ በሶስት ወራት ውስጥ 8.0% (24/299) የኢንፌክሽን መጠን ተመልክተናል፣ ከእነዚህ ውስጥ ሰባቱ ያልተከተቡ ናቸው።በኮቪድ-19 (10.7%) በኮቪድ-19 (24.4%፣ ሠንጠረዥ 1) አሉታዊ ምርመራ ካደረጉት ጋር ሲነጻጸር የሁሉም ተሳታፊዎች የተዛማች በሽታዎች መጠን ዝቅተኛ ነበር፣ ይህ ምናልባት የተወሰኑ ተሳታፊዎች ስላሏቸው ሊሆን ይችላል። በሽታዎች የበለጠ ጥንቃቄ እና እንደ የስኳር በሽታ እና ካንሰር ካሉ ሊከሰቱ ከሚችሉ ውጤቶች ይከላከላሉ.በደም ሥር ባለው የደም ስብስብ ላይ እንደታየው SARS-CoV-2-specific interferon-γ (IFN-γ) - አዎንታዊ ቲ ሴሎች ለኮቪድ-19 አወንታዊ የምርመራ ምርመራ ካደረጉ ግለሰቦች በካፒላሪ የደም ናሙና ይለካሉ።የቲ ሴል ምላሽ በክትባት እና / ወይም በቅድመ-ኢንፌክሽን (ተጨማሪ ምስል 11) ምክንያት በአንፃራዊ ሁኔታ ደካማ የሆነ የቲ ሴል ምላሽ ምክንያት ካልተያዙ ለጋሾች (P = 0.034; ምስል 4a) የምላሽ መጠኑ በጣም ያነሰ ነበር (ተጨማሪ ምስል 11).በተመሳሳይ፣ RBD-፣ S1-፣ S2-binding IgG ምላሾች (ምስል 4b–d) ወይም RBD-፣ S1-ገለልተኛ ፀረ-ሰው ምላሾች ለዱር-አይነት ወይም ለዴልታ SARS-CoV-2 (B. 1.617) የተለዩ አልነበሩም።(ተጨማሪ ምስል 12)በማንኛውም ወሳኝ የኢንፌክሽን አደጋ ውስጥ ያሉ ግለሰቦች ሊታወቁ ይችላሉ.ከደም ወሳጅ ቡድን በተቃራኒ፣ ከኤን ጋር የተያያዙ የIgG ምላሾች እንዲሁ COVID-19 ስጋትን አይለዩም (ምስል 4e)፣ የ Omicron ልዩነት (B.1.1.529) ቀደም ሲል በበሽታው በተያዙ ሰዎች ላይ የበሽታ መከላከያ መራቅን እንደሚጨምር ይጠቁማል፣ በቅርቡ እንደተገለጸው 21። በተቃራኒው፣ የ SARS-CoV-2-specific IFN-γ ቲ ሕዋስ ምላሽ ጥንካሬ ለኮቪድ-19 አወንታዊ ግለሰባዊ ዕድሎችን ለመወሰን እንደገና በጣም አስፈላጊው ተለዋዋጭ ነበር (ምስል 4f)።በአጠቃላይ፣ SARS-CoV-2-specific capillary T-cell ምላሽ ≤23.7 pg/mL IFN-γ ያላቸው ተሳታፊዎች በሦስት ወራት ጊዜ ውስጥ 14.9% የመያዝ እድላቸው > 141.6 pg/ml ምላሽ ነበራቸው።ml IFN.-γ 4.4% የኢንፌክሽን አደጋ ነበረው (ሠንጠረዥ 2)።
የ IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሾች ለ SARS-CoV-2 (a; * P = 0.034) እና SARS-CoV-2 የተለየ IgG-ያነጣጠረ ተቀባይ-ማስያዣ ጎራ (“RBD”) (ለ)፣ spike subunit 1 (' S1′) (ሐ)፣ ስፒክ ንዑስ 2 ('S2′) (መ) እና ኑክሊዮካፕሲድ አስገዳጅ ምላሽ ('N') (ሠ)።ለኮቪድ-19 ምርመራዎች (PCR እና/ወይም ላተራል የደም ፍሰት ምርመራ) አዎንታዊ ሆነው የታወቁ ተሳታፊዎች ሁሉም ኢንፌክሽኖች የተከሰቱት የደም ናሙና በተወሰደ በ3 ወራት ውስጥ ነው።ንጽጽር የተደረገው ባለ ሁለት ጭራ የማን-ዊትኒ ፈተናን በመጠቀም ነው።ውሂቡ እንደ ገበታዎች (መሃል መስመር በሜዲያን ፣ የላይኛው ገደብ በ 75 ኛ ፐርሰንታይል ፣ ዝቅተኛ ወሰን በ 25 ኛ ፐርሰንታይል) በትንሹ እና ከፍተኛ እሴቶች ጢስ ማውጫ ይታያል።እያንዳንዱ ነጥብ ለጋሽ ይወክላል።ns አስፈላጊ አይደለም.የሙቀት ካርታው ለተጠቀሰው የውሂብ ስብስብ በተለዋዋጮች መካከል የስፔርማን ደረጃ ትስስሮችን ያሳያል።በስታቲስቲክስ ደረጃ ጉልህ ያልሆኑ ንጽጽሮች ከማትሪክስ ተገለሉ እና በባዶ ሕዋሳት ምልክት ተደርጎባቸዋል።ጥሬ መረጃ የሚቀርበው በጥሬ መረጃ ፋይሎች መልክ ነው።
ወደ ቀጣዩ የኮቪድ-19 ወረርሽኝ ወረርሽኝ ምዕራፍ ስንሸጋገር፣ ትኩረቱ ከመከላከል ወደ ግለሰባዊ የአደጋ አያያዝ እና ተጋላጭ የሆኑ የህብረተሰብ ክፍሎችን የመለየት ሂደት ይሸጋገራል።ከኮቪድ-19 ጋር የተዛመደ የበሽታ መቋቋም አቅምን ማቋቋም እነዚህን ከፍተኛ ተጋላጭ ቡድኖችን በብቃት ለመለየት እና ለማከም ወሳኝ ነው።የቲ-ሴል በሽታ የመከላከል አቅም ከSARS-CoV-2 ኢንፌክሽን እንደሚከላከል እና የኮቪድ-1910 ክብደትን እንደሚገድብ የሚያሳይ ተጨማሪ ማስረጃ አለ።እዚህ የቀረበው መረጃ እንደሚያሳየው የ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ ቲ ሕዋስ ምላሾች በ spike ፣ membrane እና ኑክሊዮካፕሲድ መዋቅራዊ ፕሮቲኖች ላይ የሰጡት ጥምር ጥንካሬ ከኮቪድ-19 ፀረ እንግዳ አካል ትስስርን የበለጠ ይከላከላል። .እና የግለሰብ እና/ወይም መንጋ የመከላከል አቅምን ሲገመግሙ ግምት ውስጥ መግባት አለባቸው።እንደ SARS-CoV-2 ወይም ኢንፍሉዌንዛ ኤ ቫይረስ (IAV) ያሉ የአር ኤን ኤ ቫይረሶች በፀረ እንግዳ አካላት በሚታወቁ የገጽታ አንቲጂኖች ላይ የተጋለጡ የቢ ሴል ኤፒቶፖች በፍጥነት በማደግ ሴሮሎጂካል ገለልተኛነትን ያስወግዳሉ።በቲ ህዋሶች የሚሰጠው የመከላከያ ምላሽ ምላሽ ከተጠበቁ የቫይረስ ፕሮቲኖች ክልሎች ኤፒቶፖዎችን ኢላማ ማድረግን ሊያንፀባርቅ ይችላል።በቲ ሴል-አማካኝ ከ novel SARS-CoV-2 ተለዋጮች ጥበቃ በ IAV22,23 ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ ከሚታየው የተጠበቁ የውስጥ ፕሮቲኖች በቲ ሴል ኢላማ ከሚደረገው heterosubtypic ጥበቃ ጋር ተመሳሳይ ነው።
ለኮቪድ-19 ሴሉላር ተከላካይ ምላሽን ለመለካት ትልቅ አቅም ቢኖረውም፣ ለትክክለኛ፣ ከፍተኛ-ሂደት ያለው፣ ደረጃውን የጠበቀ የቲ-ሴል ሙከራዎችን ለማዘጋጀት በአንፃራዊነት የተሰጠው ትኩረት አናሳ ነው።የቲ ሴል ምላሾችን ከመለካት ጋር የተያያዙ ባህላዊ ውስብስብ ነገሮች እና ወጪዎች ለትልቅ ህዝብ የበሽታ መከላከያ ሲፈተሽ የቲ ሴል መከላከያ ትክክለኛ ውሳኔን ይከለክላሉ.ብዙ የንግድ ሙሉ የደም peptide ማነቃቂያ ምርመራዎች በቅርብ ጊዜ የሚገኙ ሲሆኑ፣ ሁሉም ሰው ደም ለማግኘት በአሁኑ ጊዜ ፍሌቦቶሚስት ይፈልጋል፣ ይህም ተገኝነት እና መጠንን ይገድባል።በሕዝብ ውስጥ የ SARS-CoV-2 ፀረ እንግዳ አካላት ስርጭትን ለመለየት የደም ስርአቶች በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላሉ።የቲ ሴል ምላሽ ለ SARS-CoV-2 መዋቅራዊ ፕሮቲኖች እና SARS-CoV-2 ልዩ ፀረ እንግዳ ምላሾችን ለመገምገም አጠቃላይ የደም peptide ማነቃቂያ ሙከራዎችን ለማከናወን የደም ምርመራዎችን አስተካክለናል።እንደ እውነቱ ከሆነ, SARS-CoV-2-ተኮር ፀረ እንግዳ አካላት እና ቲ ሴሎች በአንድ የካፒታል የደም ናሙና ውስጥ ያለው ጥምር መለኪያ በጣም ማራኪ ነው: (i) በአንድ ተሳታፊ ውስጥ ብዙ የደም ምርመራዎችን አስፈላጊነት ይቀንሳል, (ii) የተሳታፊዎችን ልምድ እና ግንዛቤን ያሻሽላል;(iii) ሎጂስቲክስን ማሻሻል እና ማባዛትን መቀነስ፣ (iv) አነስተኛ የላብራቶሪ ፍጆታ እና ናሙና ማቅረቢያ ስለሚፈለግ የአካባቢን ተፅእኖ ይቀንሳል።ምንም እንኳን አጠቃላይ የ IFN-γ ሪአክቲቭ በተመጣጣኝ የደም ሥር እና ካፊላሪ ደም ናሙናዎች መካከል ተመሳሳይ ቢሆንም፣ ከደም ስር ደም ስር (ምስል 2 ሀ) ጋር ሲነፃፀር በካፒላሪ ደም ስብስብ ተሳታፊዎች (ምስል 4 ሀ) ውስጥ ዝቅተኛ ሆኖ ተስተውሏል።የ IFN-γ እሴቶች ለዚህ ግኝት በርካታ ማብራሪያዎች አሉ ፣ እነሱም ፣ ብዙ ቁጥር ያላቸው ተጓዳኝ በሽታዎች የበሽታ መከላከያ ሕክምና የሚያስፈልጋቸው ተሳታፊዎች በካፒላሪ የደም ናሙና ቡድን ውስጥ ተቀጥረው ነበር (ሠንጠረዥ 1) እና የቲ ሴሎች አዋጭነት እና / ወይም ተግባር ከቫስኩላር ደም ወሳጅ ቧንቧዎች የተገኙ ናቸው። ናሙናዎች ዝቅተኛ ሊሆኑ ይችላሉ, በተለይም የፔፕታይድ ማነቃቂያ ከመደረጉ በፊት የረጅም ጊዜ ናሙናዎችን የማከማቻ ሁኔታዎችን ግምት ውስጥ በማስገባት.
በአሁኑ ጊዜ በስፋት የሚገኘው የኮቪድ-19 ክትባት ከተከተቡ በኋላ ባሉት 6 ወራት ውስጥ ለአብዛኞቹ ተቀባዮች ከከባድ በሽታ ምርጡን ይከላከላል።የሚያበረታታ፣ ምንም እንኳን ደካማ በክትባት ምክንያት የተከሰተው የ SARS-CoV-26,7 ልዩነቶች ሴሮሎጂካል ገለልተኝነቶች ቢኖሩም፣ በዱር-አይነት SARS-CoV-2 ላይ በክትባት የተገኙ የቲ-ሴል ምላሾች 25 ሌሎች ብቅ ሲሉ ከፍተኛ ምላሽ ሰጡ።እዚህ ያቀረብነው መረጃ ድንገተኛ ኢንፌክሽንን ለመከላከል እና የቫይረሱን ቀጣይነት ያለው ስርጭትን ለመከላከል በቂ ያልሆነ የቲ-ሴል መከላከያ ያላቸውን ክትባቶች በማሳየት የክትባትን የበሽታ መከላከያ ሰፋ ያለ ግምገማ አስፈላጊነት ያሳያል።እንዲሁም ብዙ ያልተከተቡ ሰዎች ወደ ካፊላሪ ቡድን ውስጥ ተቀጥረው የ SARS-CoV-2-specific T ህዋሶች (እና N-binding IgG) ከፍተኛ ምላሽ እንደነበራቸው ተመልክተናል ይህም ቀደም ሲል በተደረገው ኢንፌክሽን ምክንያት ሊሆን ይችላል.ተገቢ የሆኑ ሰዎችን ከመከተብ ይልቅ፣ የመበከል እድላቸው አሁን ባለው የክትባት ሁኔታ እና በመረጃ ላይ የተመሰረተ ምርጫዎች ላይ በመመርኮዝ መገምገም አለበት።
የዚህ ጥናት ውሱንነት ተሳታፊዎች የበሽታ መከላከልን አስፈላጊነት ለመወሰን ደም ከተሰበሰቡ በኋላ በ SARS-CoV-2 እራሳቸውን ሪፖርት እንዳደረጉ ማረጋገጥን ያጠቃልላል።አንዳንድ ተሳታፊዎች ምንም ምልክት የማያሳይ ኢንፌክሽን ሊኖራቸው ይችላል እና ለኮቪድ-19 PCR እና/ወይም የጎን ፍሰት ምርመራ ማድረግ አይችሉም።የእኛ የውሂብ ስብስብ በተጨማሪም የደም ናሙና በሚደረግበት ጊዜ ስለ ተሳታፊዎች መድሃኒቶች መረጃ አልነበረውም.በተጨማሪም፣ ሁሉም ተሳታፊዎቻችን መለስተኛ/መጠነኛ ምልክቶችን ብቻ ወይም ምንም አይነት ምልክት እንዳልተናገሩ በመግለጽ፣ከእኛ የመረጃ ስብስብ የበሽታ መቋቋም ምላሾችን መለየት አልተቻለም ለከባድ ህመም እና ለኮቪድ-19 ሆስፒታል የመግባት እድልን ይጨምራል።ነገር ግን፣ በኑክሊዮካፕሲድ ልዩ ኤፒቶፖች ላይ የሲዲ8+ ቲ ሕዋስ ምላሾች መኖራቸው በቅርቡ ከከባድ COVID-1926 ጥበቃ ጋር ተያይዟል።በተጨማሪም ፣ እዚህ ጥቅም ላይ የዋለው ትንታኔ የቲ ሴል ምላሾችን አልለካም ለተለዩ ቀደምት ለተገለጹ SARS-CoV-2 መዋቅራዊ ያልሆኑ ፕሮቲኖች ከቅርብ ጊዜ ወዲህ በበሽታው ከተያዙ በሽተኞች ጋር ንክኪ በነበራቸው ሴሮኔጋቲቭ የጤና አጠባበቅ ሠራተኞች ውስጥ በተሻለ ሁኔታ ይከማቻሉ።በዚህ ሥራ ላይ በመመስረት, በምልመላ ጊዜ የማህበረሰብ ስርጭት መስፋፋት እና በህዝቡ ውስጥ የመነካካት እድላቸው ከፍተኛ በመሆኑ በፈተናዎቻችን ውስጥ የሚገኙት SARS-CoV-2 የተወሰኑ ቲ ህዋሶች ቁጥርም ማጽዳት የሚችል ይመስላል።በቡድናችን ውስጥ ንዑስ ክሊኒካዊ ኢንፌክሽኖች።በመጨረሻም፣ የኢንተርሌውኪን 2 ምርትን በቲ ሴሎች አልለካንም ምክንያቱም የቀድሞ ስራችን SARS-CoV-214-specific T-cell ምላሾችን መለየት አለመቻልን አሳይቷል፣ ምንም እንኳን IL-2-ተኮር ምላሾች ቀደም ሲል የነበሩትን ተሻጋሪ ምላሽ ሊያመለክቱ ይችላሉ።ከ SARS-CoV-211 ኢንፌክሽን መከላከል ጋር የተቆራኙ ሴሎች።
እነዚህ መረጃዎች ሲደመር፣ SARS-CoV-2-ተኮር ቲ ሴል ምላሾችን በሕዝብ-መጠነ-የበሽታ የመከላከል እርምጃዎች ውስጥ የሚያካትቱ የረጅም ጊዜ የረጅም ጊዜ ጥናቶች መሠረታዊ አስፈላጊነትን ያሳያሉ።እነዚህ ጥረቶች የቲ-ሴል ምላሽን የሚለካው አዲስ የደም ሥር የደም ምርመራ በማዘጋጀት ሊረዱ ይችላሉ.
የምርምር ፕሮጀክቱ ተሳታፊዎችን ከፌብሩዋሪ 2021 እስከ ማርች 2022 ቀጥሯል። የደም ስር ደም ናሙናዎችን የለገሱት ጤናማ ለጋሾች ስብስብ (n = 148) በዋናነት የዩኒቨርሲቲው ሰራተኞች እና ተማሪዎች በካዲፍ ዩኒቨርሲቲ የኮቪድ-19 የማጣሪያ አገልግሎት ወይም የመጀመሪያ ደረጃ ትምህርት ቤት ሰራተኞችን ያካተተ ነው። ካርዲፍሁሉም ተሳታፊዎች ጤናማ ነበሩ እና ምንም አይነት የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን አልወሰዱም (ለባህሪያት ሠንጠረዥ 1 ይመልከቱ).የካፊላሪ ደም ናሙናዎችን የለገሱ የተሳታፊዎች ስብስብ ከመላው ዩናይትድ ኪንግደም የመጡ ሁሉንም የበጎ ፈቃደኞች ለጋሾች (ዕድሜያቸው 18+ የሆኑ) ያጠቃልላል።ከጥር 24 እስከ መጋቢት 14 ቀን 2022 342 ተሳታፊዎች በጥናቱ የተመዘገቡ ሲሆን ከነዚህም 299 ቱ የደም ናሙናዎችን ለላቦራቶሪ አቅርበዋል።ብዙ ተሳታፊዎች ያልተከተቡ እና/ወይንም ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎችን እና ካንሰርን ጨምሮ ከባድ በሽታዎችን ሪፖርት አድርገዋል (ለባህሪያት ሠንጠረዥ 1 ይመልከቱ)።ይህ ጥናት ከኒውካስል እና ከሰሜን ታይኔሳይድ 2 የጥናት ስነ ምግባር ኮሚቴ (ID IRAS: 294246) እና የካርዲፍ ዩኒቨርሲቲ የህክምና ጥናት ምርምር ስነምግባር ኮሚቴ የስነምግባር ማረጋገጫ አግኝቷል (SREC ሪፍ፡ SMREC 21/01)።ሁሉም ተሳታፊዎች ከመካተታቸው በፊት በጽሁፍ የተደገፈ ስምምነት ሰጥተዋል።ተሳታፊዎች በዚህ ጥናት ውስጥ ለመሳተፍ ምንም አይነት ማካካሻ አላገኙም.
የቬነስ የደም ናሙናዎች በቬኒፓንቸር ወደ 6 ወይም 10 ሚሊ ሊትር ሊቲየም ወይም ሶዲየም ሄፓሪን ቫኩቴይነር (BD) ተገኝተዋል.ካፊላሪ የደም ናሙናዎች በጣት ላንሴት የተገኙ ሲሆን ከዚያም በሄፓሪን ማይክሮ ኮንቴይነሮች (BD) ውስጥ ይሰበሰባሉ.ቢያንስ 400 µl ደም ያስፈልጋል;ከዚህ መጠን ያነሰ ማንኛውም ናሙና ውድቅ ይሆናል.ለናሙና ውድቅ የተደረገባቸው ሌሎች ምክንያቶች ከፍተኛ የደም መርጋት እና/ወይም ሄሞሊሲስ እና የቪስኮስ ፕላዝማን ለመተንተን አለመሰብሰብን ያጠቃልላል (ተጨማሪ ምስል 5)።ፀረ እንግዳ አካላትን ምላሽ ለመገምገም በአጠቃላይ 299 ካፊላሪ የደም ናሙናዎች ተገኝተዋል, ከነዚህም ውስጥ 270 ናሙናዎች የቲ ሴል ምላሾችን ለመገምገም ይገኛሉ.
SARS-CoV-2 የተወሰኑ የቲ ሴል ምላሾች የተገመገሙት COVID-19 Immuno-T assay (ImmunoServ Ltd)ን በመጠቀም እና ቀደም ሲል እንደተገለፀው ነው14።ባጭሩ አንድ 6 ml ወይም 10 ml sodium heparin (BD) venous vacutainer ከእያንዳንዱ ተሳታፊ ተወስዶ በ12 ሰአታት ውስጥ ደም ከተሰበሰበ በኋላ በቤተ ሙከራ ውስጥ ተሰራ።ምንም እንኳን አብዛኛዎቹ ናሙናዎች በ24 ሰአታት ውስጥ ቢሰሩም፣ አንድ ከ400-600 μl ሄፓሪንዝድ የማይክሮ ብለዲንግ (BD) ካፊላሪ ደም በ48 ሰአታት ውስጥ የእጅ ጣት ናሙና በተወሰደ ጊዜ ውስጥ ተሰብስቧል።ቀደም ሲል እንደተገለፀው የቬነስ እና/ወይም የካፊላሪ የደም ናሙናዎች ለ SARS-CoV-2 (የዱር ዓይነት ልዩነት) በተለየ የፔፕታይድ ገንዳዎች ተነቃቁ።ይህ የፔፕታይድ ቤተ-መጽሐፍት 420 15-ሜር ቅደም ተከተሎችን የያዘ 11 ተደራራቢ አሚኖ አሲዶች ሙሉውን የስፓይክ ፕሮቲን (S1 እና S2) (ኤስ፤ ኤንሲቢአይ ፕሮቲን፡ QHD43416 1)፣ ኑክሊዮካፕሲድ ፎስፎፕሮቲን (NP፣ NCBI ፕሮቲን፡ QHD43423 2) እና ሜምቦል ፕሮቲን ይዟል። ኤንሲቢአይ ፕሮቲን፡ QHD43419 1) የኮድ ቅደም ተከተሎች ("S-/NP-/M-combinatorial peptide Library" በመባል የሚታወቀው)።ሁሉም peptides ወደ> 70% ተጣሩ, በንፁህ ውሃ ውስጥ ይሟሟሉ እና በመጨረሻው የ 0.5 μg / ml በ peptide ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላሉ.ናሙናዎች በ 37 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ ለ 20-24 ሰአታት ተወስደዋል.ከዚያም ቱቦዎቹ በ 5000×g ሴንትሪፈድ ለ 3 ደቂቃዎች ተወስደዋል እና ~150µl ፕላዝማ ከያንዳንዱ የደም ናሙና አናት ላይ ተሰብስቧል።የሳይቶኪን/የፀረ-ሰው ማወቂያ ምርመራዎችን ከማካሄድዎ በፊት የፕላዝማ ናሙናዎችን በ -20 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ ለአንድ ወር ያከማቹ።
IFN-γ የተለካው IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, Catalog Number 430116) በመጠቀም እና በአምራቹ መመሪያ መሰረት ነው የተከናወነው።የማቆሚያ መፍትሄ (2N H2SO4) ከተጨመረ በኋላ ወዲያውኑ ማይክሮፕሌት በ 450 nm ባዮሌጀንድ ሚኒ ELISA ሳህን አንባቢ በመጠቀም ተነቧል።IFN-γ ግራፍፓድ ፕሪዝምን በመጠቀም በመደበኛ ከርቭ ኤክስትራክሽን ተቆጥሯል።ከዝቅተኛው የማወቂያ ገደብ በታች ያሉት እሴቶች እንደ 7.8 pg/ml ተመዝግበዋል፣ከግምገማው በላይኛው የፍተሻ ገደብ በላይ ያሉት እሴቶች በ1000 pg/ml ተመዝግበዋል።
ፀረ-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG ፀረ እንግዳ አካላት የተለኩት ባዮ-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel (ባዮ-ራድ፣ ድመት ቁ. 12014634) በመጠቀም እና በተሰየመው መሠረት ነው። የአምራች መመሪያ .መመሪያዎች .ከቁጥር ወሰን በላይ የሆኑ እሴቶችን የሚዘግቡ ናሙናዎች በ1፡1000 ዳይሉሽን እንደገና ተንትነዋል።የዶቃዎቹ አማካኝ የፍሎረሰንት መጠን የሚለካው በባዮ-ፕሌክስ 200 መሣሪያ (ባዮ-ራድ) ላይ ነው።ፀረ እንግዳ አካላት በVIROTROL SARS-CoV-2 ነጠላ ቁጥጥር አሴይ (ባዮ-ራድ) ይሰላሉ እና ወደ WHO/NIBSC 20/136 ዓለም አቀፍ የማጣቀሻ መደበኛ ክፍሎች (BAU/ml) የተቀየረው የአምራቹን የካሊብሬሽን ፋክተር በመጠቀም ነው።
RBD እና S1 ንዑስ-ተኮር ፀረ እንግዳ አካላት ከ SARS-CoV-2 የዱር-አይነት እና ዴልታ (B.1.617) SARS-CoV-2 መስመሮች የተለኩት ባዮ-ፕሌክስ ፕሮ ሂውማን ሳርርስ-ኮቪ-2 ተለዋጭ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካል ኪት (ባዮ) በመጠቀም ነው። -ራድ, ክፍል ቁጥር 12016897), በአምራቹ መመሪያ መሰረት.በ Bio-Plex 200 (ባዮ-ራድ) ላይ ያለውን አማካይ የፍሎረሰንት መጠን ይለኩ እና የሚከተለውን ቀመር በመጠቀም በመቶኛ መከልከልን (ማለትም ገለልተኛነትን) ያሰሉ፡
ለ SARS-CoV-2 ተላላፊ የገለልተኝነት ምርመራዎች ቀደም ሲል እንደተገለፀው ተካሂደዋል28።ባጭሩ 600 PFU የዱር አይነት SARS-CoV-2 በ 3 እጥፍ ተከታታይ የፕላዝማ ማሟያ ለ 1 ሰአት በ 37 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ተክሏል ።ድብልቁ ለ 48 ሰአታት ወደ VeroE6 ሕዋሳት ተጨምሯል.ሞኖላይየሮች በ 4% ፓራፎርማልዳይድ ተስተካክለዋል ፣ በ 0.5% NP-40 የተበከሉ እና ለ 1 ሰዓት በማገጃ ቋት ውስጥ ተተክለዋል (PBS 0.1% tween እና 3% የተቀዳ ወተት)።ዋናው ፀረ እንግዳ አካል (አንቲ-ኑክሊዮካፕሲድ 1C7፣ ስትራቴክ) በክፍል ሙቀት ውስጥ ለ1 ሰአታት ወደ ማገጃ ቋት ተጨምሯል።ከታጠበ በኋላ ሁለተኛ ደረጃ ፀረ እንግዳ አካል (ፀረ-መዳፊት IgG-HRP፣ Pierce) ወደ ማገጃ ቋት ለ1 ሰአት ተጨምሯል።ሞኖላይተሮች ታጥበው በሲግማፋስት ኦፒዲ በመጠቀም የተገነቡ እና በክላሪዮስታር ኦሜጋ ሳህን አንባቢ ላይ ተነበዋል።ዌልስ ያለ ቫይረስ፣ ቫይረስ የሌለበት ነገር ግን ፀረ እንግዳ አካላት የሌሉበት፣ እና መካከለኛ እንቅስቃሴን የሚያሳዩ መደበኛ ሴራዎች በእያንዳንዱ ሙከራ እንደ መቆጣጠሪያ ተካተዋል።
ስታቲስቲካዊ ትንታኔ በግራፍፓድ ፕሪዝም (ስሪት 9.4.1) ተካሂዷል።የመረጃው ስብስብ መደበኛነት የሻፒሮ-ዊልክ ፈተናን በመጠቀም ተፈትኗል።ለሁሉም ንፅፅር ያልሆኑ ፓራሜትሪክ መስፈርቶች ጥቅም ላይ ውለዋል.የማን-ዊትኒ ፈተና ላልተጣመሩ ናሙናዎች ጥቅም ላይ ውሏል።ሁሉም ፈተናዎች P ≤ 0.05 የሆነ የስም ትርጉም ገደብ ያላቸው ባለ ሁለት ጎን ነበሩ።
የመረጃ ስብስብ የመጀመሪያ አሰሳ ትንተና የተካሄደው በ R (ስሪት 4.0.3) ነው።ይህ በሁለት ተለዋዋጮች መካከል ያለው ቁርኝት በካሬዎች መጠን እና ቀለም የሚወከለው የስፔርማን የዩኒቫሪይት ደረጃ ማትሪክስ እድገትን ያጠቃልላል።እሴቶች ≤0.05 ጉልህ እንደሆኑ በሚቆጠሩበት በማኅበራት መካከል ያለው ስታቲስቲካዊ ጠቀሜታ በ Spearman's rho ይሰላል።በስታቲስቲክስ ደረጃ ጉልህ ያልሆኑ ንጽጽሮች ከማትሪክስ ተገለሉ እና በባዶ ሕዋሳት ምልክት ተደርጎባቸዋል።የሆልም እርማትን በመጠቀም ፒ-እሴቶች ለብዙ ንጽጽሮች ተስተካክለዋል።የሁለትዮሽ ሎጂስቲክስ ሪግሬሽን ሞዴል በመረጃ ቋቱ ውስጥ የተለዋዋጮችን ተፅእኖ ለኮቪድ-19 አወንታዊ ምላሽ ለማስመሰል ስራ ላይ ውሏል።የIFN-γ ቲ ሕዋስ ምላሾች እና ፀረ-RBD/S1/S2/N IgG የነጥብ ውጤቶች ወደ ምክንያቶች ተለውጠዋል፣እያንዳንዱ ግለሰብ ለእያንዳንዱ ነጥብ ተገቢውን ሩብ ተመድቧል።ከዚያ በኋላ በስታቲስቲክስ ፓኬጅ (V4.0.3) ውስጥ የ glm ተግባርን በመጠቀም የመጀመሪያ የምርምር ሞዴል ተዘጋጅቷል.ከዚህ ኦሪጅናል ሞዴል የተገኙት የዕድል ሬሾዎች ከአምሳያው ኮፊፊሸንትስ የተወሰዱት በOddsPlotty ጥቅል (V1.0.2) ውስጥ ያለውን 'odds_plot' ተግባርን በመጠቀም ነው።የመስቀል ማረጋገጫ ሞዴሉን በሚዘጋጅበት ጊዜ የተጠቃሚውን አድልዎ ለመገደብ እና የትንበያ ምርጡን ንዑስ ክፍል መምረጥ መቻሉን ለማረጋገጥ ከ bestglm ጥቅል (V0.37.3) የ"bestglm" ተግባርን እንጠቀማለን።የተመረጠው ዘዴ "አደከመ" እና የሞዴል ተስማሚነትን ለመገምገም የመረጃ መስፈርት AIC ነበር.የዕድል ጥምርታ ለማግኘት ከላይ የተገለጸው ተመሳሳይ የስራ ሂደት ጥቅም ላይ ውሏል።
በጥናት ንድፍ ላይ ተጨማሪ መረጃ ለማግኘት ከዚህ ጽሑፍ ጋር የተያያዘውን የተፈጥሮ ጥናት ረቂቅ ይመልከቱ።
ደብዳቤዎች እና የቁሳቁሶች ጥያቄዎች ለዶክተር ማርቲን ስካር ወይም ለፕሮፌሰር አንድሪው ጎድኪን መቅረብ አለባቸው።ይህ ጽሑፍ ዋናውን ውሂብ ያቀርባል.
እስታቲስቲካዊ ሞዴሎችን ለመፍጠር የሚያገለግለው R ኮድ ያለጥያቄ29 በይፋ ይገኛል።የድጋሚ ህትመት መረጃ እና ፈቃዶች በ www.nature.com/reprints ላይ ይገኛሉ።
Munro, APS እና ሌሎች.በዩናይትድ ኪንግደም ውስጥ ከሁለት የChAdOx1 nCov-19 ወይም BNT162b2 (COV-BOOST) ክትባቶች በኋላ የሰባት COVID-19 ክትባቶች ደህንነት እና የበሽታ መቋቋም ችሎታ እንደ ሦስተኛው መጠን (ማጠናከሪያ)።ላንሴት 398፣ 2258–2276 (2021)።
ስቱዋርት, ASV እና ሌሎች.በዩናይትድ ኪንግደም ውስጥ mRNA፣ ቫይራል ቬክተር እና ፕሮቲን ረዳት ክትባቶችን በመጠቀም በኮቪድ-19 (ኮም-COV2) ላይ የሚደረግ ሄትሮሎጂያዊ የመጀመሪያ ደረጃ ክትባት የበሽታ መከላከል፣ ደህንነት እና ምላሽ መስጠት፡ ደረጃ 2፣ ነጠላ ዓይነ ስውር፣ የዘፈቀደ ሙከራ፣ የበታች ያልሆነ ሙከራ።ላንሴት 399፣ 36–49 (2022)።
ሊ, ARIB እና ሌሎች.የበሽታ መከላከል ችግር ያለባቸው ታካሚዎች ውስጥ የኮቪድ-19 ክትባቶች ውጤታማነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ።BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.ከክትባት በኋላ የ SARS-CoV-2 ማይክሮን ልዩነት B.1.1.529 በሴረም ገለልተኛነት ቀንሷል።ላንሴት 399፣ 234–236 (2022)።
Lipsich M፣ Krammer F፣ Regev-Yohai G፣ Lustig Y እና Baliser RD Breakthrough infection በ SARS-CoV-2 የተከተቡ ግለሰቦች፡ ልኬት፣ መንስኤዎች እና መዘዞች።የ Immunology ብሔራዊ ቄስ.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021)።
ሌቪን, EG እና ሌሎች.ለ BNT162b2 ኮቪድ-19 ክትባት ለ6 ወራት የተዳከመ የበሽታ መቋቋም አስቂኝ ምላሽ።ኤን.ኢንጂነር.ጄ. መድሃኒት.385, e84 (2021)
Carreño, JM እና ሌሎች.በ SARS-CoV-2 Omicron ላይ የኮንቫልሰንት እና የክትባት ሴራ እንቅስቃሴ።ተፈጥሮ 602, 682-688 (2022).
ኬሚቴሊ, ኤች. እና ሌሎች.የኳታር ኤምአርኤን ክትባት ከ SARS-CoV-2 Omicron BA.1 እና BA.2 ንዑስ ተለዋጮች የሚቆይበት ጊዜ።medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022)።
ታይ, MZ እና ሌሎች.የማህደረ ትውስታ ቢ ሴል ድግግሞሽ በኮቪድ-19 ዴልታ ክትባት መበከል ይቀንሳል።ሞለኪውል ሕክምና EMBO.14, e15227 (2022).
ኩንዱ, አር እና ሌሎች.ተሻጋሪ ምላሽ የማስታወሻ ቲ ሴሎች የኮቪድ-19 እውቂያዎችን ከ SARS-CoV-2 ኢንፌክሽን ከመጠበቅ ጋር የተቆራኙ ናቸው።ብሔራዊ ኮምዩን።13, 80 (2022)
Geurtsvan Kessel, CH et al.የተለየ SARS CoV-2 omicron-reactive T cell እና B cell ምላሾች በኮቪድ-19 ክትባት ተቀባዮች።ሳይንስ ።ኢሚውኖሎጂ.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022)።
ጋኦ, ዩ እና ሌሎች.በዘር የሚተላለፍ SARS-CoV-2-specific T ሴሎች የOmicron ልዩነቶችን ይለያሉ።ብሔራዊ ሕክምና.28፣ 472–476 (2022)።
ስካር, MJ እና ሌሎች.የ SARS-CoV-2-specific T ሴሎችን ከሙሉ ደም መለካት ምንም ምልክት የማያሳይ ኢንፌክሽን እና የክትባት በሽታ የመከላከል አቅም በጤናማ ሰዎች እና ጠንካራ የአካል ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ያሳያል Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021)።
ታን, AT et al.በክትባት እና በተፈጥሮ በተያዙ ሰዎች አጠቃላይ ደም ውስጥ የ SARS-CoV-2 spike T ሴሎች ፈጣን መለካት።ጄ ክሊኒካዊ.ኢንቨስት ማድረግ.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021)።
Tallantyre, EU et al.በበርካታ ስክሌሮሲስ በሽተኞች ውስጥ የኮቪድ-19 ክትባት ምላሽ።ጫን።የነርቭ ሴሎች.91፣ 89–100 (2022)።
Bradley RE et al.በዊስኮት-አልድሪች ሲንድረም የማያቋርጥ የኮቪድ-19 ኢንፌክሽን ከህክምና ክትባት በኋላ ጠፋ፡ የጉዳይ ዘገባ።ጄ ክሊኒካዊ.ኢሚውኖሎጂ.42፣ 32–35 (2022)።